* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.

Описание товара

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

Код АТС С10А А07.

Показания

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии)  или смешанная дислипидемия (тип IIb), я к дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диетотерапии и другим методам гиполипидемические препараты (например ЛПНП-афереза) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
• Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), повышенный уровень С- реактивного белка в сыворотке крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца).
• Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.

Противопоказания

• Пациентам с гиперчувствительностью к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, с устойчивым повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
• пациентам с миопатией;
• пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;
• период беременности и кормления грудью;
• женщинам репродуктивного возраста, не применяют надежных средств контрацепции;
• пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозы мальабсорбции.

Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Такие факторы включают:

1) умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл / мин);

2) гипотиреоз;

3) наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

4) миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (С-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе;

5) злоупотребление алкоголем;

6) состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

7) принадлежность к монголоидной расы;

8) одновременный прием фибратов (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

До начала лечения пациенту рекомендуется стандартная диета, направленная на снижение уровня холестерина, которой необходимо придерживаться и после назначения препарата. Дозу препарата следует подбирать в соответствии с целью терапии, эффективности лечения и с учетом требований современных рекомендаций.

Мертенил принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.

Рекомендуется назначение препарата в начальной дозе 5 мг или 10 мг внутрь 1 раз в сутки как пациентам, ранее не получавших статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), так и лицам, которые имели опыт применения подобных препаратов. При выборе начальной дозы необходимо учитывать исходную концентрацию холестерина у пациента и другой риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Ниже).

В случае необходимости через 4 недели можно корректировать дозу препарата.

Учитывая повышение частоты развития побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами (см. Раздел «Побочные реакции»), титрование препарата до максимальной дозы 40 мг нужно проводить только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе с семейной гиперхолестеринемией), у которых применение дозы в 20 мг не привело к достижению целевого уровня холестерина и которые должны находиться под наблюдением врача (см. раздел «Особенности применения»). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение врача.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пациентов старше 70 лет рекомендуется назначение препарата в начальной дозе 5 мг

(См. Раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы в связи с возрастом пациента не требуется.

Дозировка препарата пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано.Назначение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Дозировка препарата пациентам с печеночной недостаточностью

Повышение системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено. Однако увеличение системной концентрации препарата наблюдалось у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов следует контролировать функцию почек

(См. Раздел «Особенности применения»). Данные о приеме препарата пациентами с баллом 9 и выше по шкале Чайлд-Пью отсутствуют, поэтому при тяжелой печеночной недостаточности применение препарата не рекомендуется. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенилпротивопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Расовые особенности

У пациентов монголоидной расы возможно увеличение системной концентрации розувастатина (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг.Максимальная суточная доза - 20 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг этой группе пациентов противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Дозировка пациентам, склонным к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет

5 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Максимальная суточная доза - 20 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Побочные реакции

Известно, что доля пациентов, прекративших применение розувастатина в связи с развитием побочных реакций, составляла менее 4% от общего количества лиц, получавших лечение.

Известны следующие данные о частоте развития побочных реакций:

При применении статинов отмечался развитие таких побочных реакций:

• нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары;
• потеря памяти;
• депрессия;
• сексуальные нарушения;
• крайне редки случаи развития интерстициальной болезни легких в применении, особенно длительном, отдельных статинов (см. раздел «Особенности применения»).

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития побочных реакций имела дозозависимый характер. Частота поступления сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных побочных реакций со стороны почек, печени (проявляются повышением активности печеночных трансаминаз) увеличивается у пациентов при приеме розувастатина в дозе 40 мг.

Влияние на почки. При приеме розувастатина наблюдалась протеинурия (при использовании тест-полосок), преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следов до уровня + + и выше) были обнаружены в менее чем 1% пациентов, принимавших 10 мг и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг . Минимальное изменение количества белка в моче, выраженная в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалась при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. Не было установлено причинной связи между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.

У некоторых пациентов, которые проходили курс лечения розувастатином, наблюдалась гематурия, но известно, что частота возникновения таких случаев очень низкая.

Влияние на скелетные мышцы. Действие на скелетные мышцы, что вызывает миалгии, миопатии (включая миозит) и в отдельных случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалась у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, особенно дозу выше 20 мг. Повышение содержания креатинфосфокиназы (КФК) в зависимости от принятой дозы обнаружено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если содержание КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин вызывает дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз. При этом в большинстве случаев это повышение было умеренно выраженным, бессимптомным и временным.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Препарат Мертенил противопоказан к применению в период беременности.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск, связанный с угнетением ГМГ-КоА-редуктазы, превышает пользу при применении препарата для лечения в период беременности. В случае наступления беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

Период кормления грудью. Препарат Мертенил противопоказан к применению в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Не применяют.

Особенности применения

Влияние на почки

У пациентов, получающих лечение высокими дозами розувастатина (40 мг), отмечается протеинурия, связанная преимущественно с поражением собирательных трубочек, проявляющееся при использовании тест-полосок и носит транзиторный или рецидивирующий характер. Известно, что появление протеинурии является прогностически неблагоприятным фактором развития острой почечной недостаточности или прогрессирующего ухудшения функции почек (см. Раздел «Побочные реакции»).Частота развития серьезных побочных реакций со стороны почек выше при применении препарата в дозе 40 мг. При регулярном длительном применении препарата Мертенил в дозе 40 мг необходимо проводить регулярный контроль функции почек.

Влияние на скелетные мышцы

Влияние на скелетные мышцы например развитие миалгии, миопатии и в отдельных случаях - рабдомиолиза, было отмечено при назначении розувастатина пациентам во всех дозировках и особенно в дозах, превышающих 20 мг. Очень редки случаи развития рабдомиолиза были описаны при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическом взаимодействие (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и поэтому одновременное применение этих препаратов требует особого внимания.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза на фоне приема розувастатина в постмаркетинговый период была самой при применении препарата в дозе 40 мг.

Оценка активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы), терапию Мертенилом начинать не следует.

До начала лечения

Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• индивидуальный или семейный анамнез заболеваний мышц;
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст старше 70 лет;
• состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• одновременный прием фибратов.

У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.

Во время лечения

Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления боли в мышцах, слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК.Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы регрессируют и активность КФК возвращается к нормальному уровню, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Мертенилуили применения альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в минимальных дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии клинических проявлений нецелесообразен. Не было получено данных о повышении частоты развития влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин и другие препараты. Однако у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики, было выявлено увеличение числа случаев миозита и миопатии. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому назначение розувастатина в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Нужно тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы одновременного применения розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах. Пациентам, которые получают одновременно фибраты, противопоказано назначение препарата Мертенил в дозе 40 мг (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Препарат Мертенил не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатией, или с развитием вторичной почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные, электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил следует с особой осторожностью назначать пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется определять показатели функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Мертенилу или снизить дозу. Частота поступления сообщений о серьезных побочных дирекции, связанные с поражением печени (проявляются в основном повышением активности печеночных трансаминаз), по известным данным постмаркетинговых исследований была выше при применении препарата в дозе 40 мг.

Пациентам с вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, до назначения препарата Мертенил требуется лечение фонового заболевания.

Расовые особенности

Фармакокинетические исследования показали повышение системного действия препарата у пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Ингибиторы протеаз

Одновременное назначение с ингибиторами протеаз не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких

Описаны крайне редкие случаи развития интерстициального заболевания легких при применении, особенно длительном, отдельных статинов (см. Раздел «Побочные реакции»). Клинические проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния (общая слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких у пациента прием статинов должен быть прекращен.

Сахарный диабет

У пациентов, уровень глюкозы в которых составлял 5,6 - 6,9 ммоль / л натощак, применение розувастатина было связано с повышением риска сахарного диабета (см. Раздел «Побочные реакции»).

Непереносимость лактозы

В состав лекарственного препарата входит лактоза. Препарат Мертенил противопоказан пациентам с редкими врожденными нарушениями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбции (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводили. Однако на основании известных фармакодинамических свойств можно предположить, что розувастатин, вероятно, не влияет на способность управлять автотранспортом. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Циклоспорин. При одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC (площадь под кривой «концентрация-время») розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.

Антагонисты витамина K. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин или другие антикоагулянты кумаринового), может привести к увеличению международного нормализованного отношения ( МНО). Отмена или снижение дозы препарата Мертенил может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Эзетимиб. Одновременный прием розувастатина и эзетимиба не приводил бы к изменениям AUC или CMax (время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови) одной из действующих веществ. Однако нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия и развития побочных реакций при одновременном применении розувастатина и эзетимиба (см. Раздел «Особенности применения»).

Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов. Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводил к повышению в 2 раза C Max и AUC розувастатина (см. раздел «Особенности применения»).

На основании известных данных отдельных исследований взаимодействия препаратов можно предположить, что фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты) в гиполипидемических дозах (1 г или более в сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать развитие миопатии и при приеме в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Начальная доза препарата Мертенил не должна превышать 5 мг.

Ингибиторы протеаз. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению системного действия розувастатина. В ходе известного фармакокинетического исследования при одновременном приеме здоровыми добровольцами 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира), выявлено повышение в 2 раза AUC (0-24) и в 5 раз

C Max розувастатина. Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Антациды. Одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащей алюминия и магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяют через 2 часа после приема розувастатина.Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена.

Эритромицин. Одновременный прием розувастатина и эритромицина приводил к 20% снижение AUC (0-t)и 30% - C Max розувастатина. Причиной развития взаимодействия может быть усиление моторики кишечника под действием эритромицина.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводил к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на

26% и 34% соответственно. При подборе доз пероральных контрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменных концентраций. Фармакокинетических данных относительно одновременного применения розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии нет, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при применении такой комбинации. Однако известно, что такая комбинация препаратов достаточно широко применялась женщинам в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные взаимодействия. Известны данные отдельных исследований лекарственных взаимодействий не показали развития клинически значимых взаимодействий с дигоксином.

Изоформы цитохрома P450. Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное назначение итраконазола (ингибитора CYP3A4) и розувастатина приводило к 28% повышение AUC розувастатина. Это небольшое повышение не считается клинически значимым. Поэтому развитию лекарственных взаимодействий, связанных с метаболизмом при участии P450, не ожидается.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором

ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень - мишень действия препаратов, снижающих уровень холестерина. Розувастатин повышает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм

ХС ЛПНП, и угнетает синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС-ЛПНП.

Фармакодинамические свойства.

Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина AI (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и отношение АпоВ / АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем применении препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через

5:00 после приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и переработки холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Более 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%).

Розувастатин не является субстратом, активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, тогда как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты - N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальные - его метаболитами.

Вывод. Примерно 90% от принятой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированными розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы (T ½ ) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата.Средняя геометрическая величина клиренса плазмы составляет примерно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали увеличение в 2 раза среднего значения AUC и C Max у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и C Max . При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди европейцев и темнокожих поциентив.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) наблюдалось повышение в 3 раза концентрации и в 9 раз повышение концентрации N-десметил метаболита в плазме по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность . Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение периода полувыведения (T ½ ) примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью.Опыта применения препарата для лечения лиц с оценками выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет.

Основные физико-химические свойства

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 5,5 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C33».

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 7 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C34».

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 9 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C35».

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг : белые или почти белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; короче диаметр - примерно 8 мм, длиннее диаметр - примерно 15,5 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C36».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.