* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.

Описание товара

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

КОРАКСАН® 5 мг

табл. п/о 5 мг, № 28

табл. п/о 5 мг, № 56

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг (что соответствует 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида).

№  UA/3905/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015

КОРАКСАН® 7,5 мг

табл. п/о 7,5 мг, № 28

табл. п/о 7,5 мг, № 56

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

1 таблетка содержит 7,5 мг ивабрадина (что соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

№  UA/3905/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Кораксан (ивабрадин) — кардиологическое средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс. Ивабрадин оказывает влияние исключительно на ЧСС.
Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусного узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусного узла и таким образом снижает ЧСС.
Ивабрадин действует только на уровне синусного узла и не влияет на внутрипредсердную, внутрижелудочковую и AV-проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусного узла сердца. Это может приводить к временному нарушению световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсии, которая может неожиданно возникать у пациентов. Фотопсия — это временное усиление яркости на ограниченном участке поля зрения.
Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина является селективное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ снижения ЧСС при применении ивабрадина в дозах до 20 мг 2 раза в сутки показал тенденцию к возникновению эффекта плато, что снижает риск возникновения тяжелой брадикардии ниже 40 уд./мин.
При применении в обычных рекомендованных дозах (5–7,5 мг 2 раза в сутки) отмечается снижение ЧСС приблизительно на 10 уд./мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (нет отрицательного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков:

• в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на AV- или интравентрикулярную проводимость или на корригированный интервал Q–T;
• у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30–45%) ивабрадин не оказывал какого-либо отрицательного влияния на показатели фракции выброса.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность препарата Кораксан была доказана в 5 двойных слепых рандомизированных исследованиях (3 по сравнению с плацебо и по одному с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 4111 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2617 получали ивабрадин.
Доказана эффективность ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки по показателям тестов с физической нагрузкой уже после 3–4 нед лечения. Дополнительные преимущества повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки были доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовый период увеличилась на 1 мин после 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки; через 3 мес после повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки отмечено дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина были подтверждены у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозе 5–7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие на протяжении 24 ч.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при участии 889 пациентов ивабрадин, назначаемый дополнительно к атенололу 50 мг/сут, продемонстрировал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозовый период (через 12 ч после приема таблетки).
Эффективность ивабрадина сохраняется при продолжительном применении. В исследованиях длительностью от 3–4 мес до 1 года не выявлено случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта отмены после внезапного прекращения лечения. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным уменьшением двойного произведения (ДП) в покое и во время физической нагрузки (ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде, ДП=ЧСС × систолическое АД). Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не является клинически значимым.
Ивабрадин не влияет на метаболизм глюкозы и липидов при продолжительном применении (на протяжении 1 года).
У пациентов с сахарным диабетом подтверждена антиишемическая и антиангинальная эффективность и безопасность применения ивабрадина.
Широкомасштабное исследование BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности при участии 10 917 пациентов с ИБС и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%), которым Кораксан назначали на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали блокаторы β-адренорецепторов). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализации вследствие инфаркта миокарда или госпитализации вследствие возникновения или усугубления сердечной недостаточности.
Исследование показало отсутствие достоверного различия в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами, которые получали Кораксан или плацебо, как в общей популяции (относительный риск (HR) 1,00, p=0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин (HR 0,91, p=0,17). Однако в группе пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин, которые принимали ивабрадин, снизилась частота госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (p=0,001) и частота реваскуляризации коронарных сосудов — на 30% (p=0,016).
Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n=1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе пациентов, которые принимали ивабрадин (p=0,05). Это преимущество было в основном за счет значительного снижения частоты госпитализаций вследствие инфаркта миокарда — на 42% (p=0,021). Снижение частоты госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще более значимым (HR 73%, p=0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥70 уд./мин.
SHIFT — многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению заболеваемости-смертности при участии 6505 взрослых пациентов с умеренной или тяжелой симптомной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%). В исследовании принимали участие пациенты с систолической ХСН II–IV функциональных классов (по классификации NYHA) продолжительностью >4 нед, с анамнезом подтвержденной госпитализации по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности на протяжении предыдущих (до начала этапа отбора) 12 мес, с синусовым ритмом и ЧСС >70 уд./мин в покое. Пациенты получали стандартную терапию, включая применение блокаторов β-адренорецепторов (89%), ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). 67% пациентов группы ивабрадина получали лекарственное средство в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки. Медиана наблюдения — 22,9 мес.
Комбинированной первичной конечной точкой была смерть от сердечно-сосудистых событий и госпитализация по поводу усугубления сердечной недостаточности. Это исследование продемонстрировало клинически и статистически достоверное снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки на 18% (относительный риск (HR) ивабрадин; плацебо: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90], р<0,0001). Абсолютное уменьшение относительного риска (ARR) составило 4,2%. Эффект от лечения ивабрадином был очевидным уже в первые 3 мес терапии.
Снижение частоты возникновения комбинированной первичной конечной точки отмечено независимо от возраста, пола, класса NYHA, применения или нет терапии блокаторами β-адренорецепторов, ишемической или неишемической этиологии сердечной недостаточности, наличия сопутствующего заболевания (диабета или АГ) в анамнезе пациента. Лечение 26 пациентов ивабрадином в течение года предупредит возникновение 1 случая кардиоваскулярной смерти или госпитализации по поводу усугубления сердечной недостаточности.
Влияние терапии ивабрадином на комбинированную первичную конечную точку, ее компоненты и вторичные конечные точки.

У 887 (28%) пациентов группы ивабрадина отмечено достоверное улучшение функционального класса (по классификации NYHA) по сравнению с 776 (24%) пациентами группы плацебо (р = 0,001).
Лечение ивабрадином ассоциировалось со снижением ЧСС в среднем на 15 уд./мин по сравнению с исходным значением 80 уд./мин, которое оставалось постоянным в течение всего исследования.
Фармакокинетика. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и обладает высокой растворимостью в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, не показавшим биоконверсии in vivo. Основной активный метаболит ивабрадина — N-десметилированный метаболит.
Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность ивабрадина составляет около 40% в связи с эффектом первого прохождения через ЖКТ и печень.
Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови на 20–30%. Во избежание интраиндивидуальных колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови препарат рекомендовано принимать во время еды.
Распределение. Около 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет у пациентов около 100 л. При продолжительном применении рекомендованной начальной дозы 5 мг 2 раза в сутки Сmax в плазме крови составляет около 22 нг/мл (CV=29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг/мл (CV=38%).
Биотрансформация. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP 3A4.
Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, следовательно, достоверно не будет менять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Однако ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.
Выведение. Т½ ивабрадина и его основного метаболита составляет 2 ч (70–75% показателя AUC) и 11 ч соответственно. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин и почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин.
Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг является линейной.
Специальные группы пациентов 
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетические параметры (AUC и Сmax) у пациентов пожилого возраста (65–75 лет и старше) не отличаются от фармакокинетических параметров общей популяции.
Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, учитывая, что почечный клиренс занимает небольшую часть (около 20%) общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S18982.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью AUC ивабрадина и основного метаболита была на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данных относительно фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью мало и такие данные отсутствуют у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг 2 раза в сутки. При применении в высоких дозах снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС, риск снижается при применении ивабрадина в комбинации с умеренными ингибиторами CYP 3A4.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение ИБС.
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с ИБС и нормальным синусовым ритмом. 
Кораксан показан:

• взрослым пациентам с противопоказаниями или ограничением к применению блокаторов β-адренорецепторов;
• в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов, состояние которых недостаточно контролируется при применении оптимальной дозы блокаторов β-адренорецепторов.

Лечение ХСН 
Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу увеличения выраженности сердечной недостаточности) у взрослых пациентов с симптомной ХСН, синусовым ритмом и ЧСС >70 уд/мин.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения. Назначают взрослым.
Принимать 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно делить; таблетку препарата Кораксан 7,5 мг не разделяют.
Лечение ИБС 
Рекомендованная начальная доза ивабрадина — 5 мг 2 раза в сутки. После 3–4 нед лечения в зависимости от клинического ответа на лечение дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки. Если в период лечения ЧСС снижается <50 уд./мин в покое или пациент ощущает симптомы, являющиеся проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), необходимо постепенно снизить дозу препарата, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Если ЧСС остается <50 уд./мин или если симптомы брадикардии сохраняются, применение препарата необходимо прекратить.
Лечение ХСН 
Рекомендованная начальная доза ивабрадина — 5 мг 2 раза в сутки. После 2-недельного курса лечения дозу ивабрадина можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки, если во время лечения ЧСС остается на уровне >60 уд./мин или дозу необходимо снизить до 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС остается на уровне <50 уд./мин или пациент ощущает симптомы, обусловленные брадикардией (головокружение, слабость, артериальная гипотензия).
В случае хорошей переносимости ЧСС 50–60 уд./мин дозу 5 мг ивабрадина 2 раза в сутки не изменяют.
В случае, когда во время лечения ЧСС остается на уровне <50 уд./мин в покое или пациент ощущает симптомы, обусловленные брадикардией, пациентам, которые применяют ивабрадин в дозе 7,5 или 5 мг 2 раза в сутки, необходимо постепенно снизить дозу до следующей более низкой. Если ЧСС постоянно >60 уд./мин в покое, пациентам, которые применяют ивабрадин в дозе 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, необходимо постепенно повысить дозу до следующей более высокой.
Если во время лечения ЧСС остается <50 уд./мин или симптомы брадикардии сохраняются, применение препарата необходимо прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Специальные группы пациентов 
Пациенты пожилого возраста 
У пациентов в возрасте 75 лет и старше лечение начинают с более низкой начальной дозы (2,5 мг 2 раза в сутки, то есть ½ таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). При необходимости дальнейшего снижения ЧСС дозу можно постепенно повысить.
Печеночная недостаточность. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени не нуждаются в коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов, а также в связи с возможностью значительного повышения концентрации препарата в крови больного.
Почечная недостаточность. Пациенты, у которых клиренс креатинина >15 мл/мин, не нуждаются в коррекции дозы. Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин ивабрадин следует назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к активному веществу или любым компонентам препарата;
• брадикардия (ЧСС в покое <60 уд./мин) до начала лечения;
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада;
• наличие у пациента искусственного водителя ритма;
• нестабильная стенокардия;
• AV-блокада III степени;
• комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия: противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
• период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение Кораксана изучали в клинических исследованиях, в которых приняли участие около 14 000 пациентов.
Наиболее частые побочные эффекты ивабрадина являются дозозависимыми и обусловлены фармакологическим механизмом его действия. Во время лечения препаратом могут отмечать такие побочные эффекты, сгруппированные по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000; очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть определено согласно имеющимся данным).

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, рассчитана по данным спонтанных сообщений.
Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами, — временная усиленная яркость на ограниченном участке поля зрения), которые отмечались приблизительно у 14,5% пациентов. Причиной возникновения фотопсий служат внезапные изменения интенсивности света. Фотопсии возникают преимущественно на протяжении первых 2 мес лечения и могут повторяться и позднее. Интенсивность фотопсий может быть легкой или умеренной. Фотопсии спонтанно исчезают в период лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. У <1% пациентов развитие фотопсий приводило к изменению обычной деятельности, выполнению которой мешало возникновение фотопсий, или было необходимо прекращение лечения. Брадикардия отмечена у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2–3 мес от начала лечения. У 0,5% пациентов отмечена тяжелая форма брадикардии с ЧСС <40 уд./мин.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

аритмии. Ивабрадин не назначают для профилактики и лечения аритмий. Если во время лечения ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (вентрикулярная или суправентрикулярная), лечение ивабрадином нецелесообразно. Поэтому ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые нарушают функцию синусного узла.
При лечении ивабрадином необходимо проведение регулярного мониторинга клинического состояния пациента с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистирующей) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (увеличение выраженности симптомов стенокардии, сильное сердцебиение, нерегулярный пульс).
Пациентам с AV-блокадой II степени назначение ивабрадина не рекомендуется.
Пациенты с брадикардией. Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам с ЧСС в состоянии покоя <60 уд./мин до начала лечения.
Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя снижается до <50 уд./мин или пациент ощущает симптомы, являющиеся проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), необходимо постепенно снизить дозу, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг (½ таблетки препарата Кораксан 5 мг) 2 раза в сутки. В случае сохранения ЧСС <50 уд./мин или клинических симптомов брадикардии применение ивабрадина необходимо прекратить.
Инсульт. Ивабрадин не рекомендовано назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, так как исследования при участии такой группы пациентов не проводили.
Функция сетчатки. Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. На сегодня нет доказательств относительно токсического действия ивабрадина на сетчатку, однако неизвестно, как влияет ивабрадин на сетчатку при продолжительном применении (>1 года). В случае возникновения любого непредусмотренного нарушения со стороны органа зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) лечение необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с пигментным ретинитом.
Применение с блокаторами кальциевых каналов. Ивабрадин не рекомендовано применять с блокаторами кальциевых каналов, которые снижают ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем.
Сообщений об опасности применения ивабрадина с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.
Пациентам с артериальной гипотензией легкой и умеренной степени ивабрадин следует назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Нет доказательств относительно риска возникновения тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма путем фармакологической кардиоверсии у пациентов, которые лечились ивабрадином. Однако в связи с отсутствием достаточного количества данных проводить DC-кардиоверсию (которая не является неотложной) рекомендуется не ранее, чем через 24 ч после последнего приема ивабрадина.
Пациентам с удлиненным интервалом Q–T врожденного генеза или принимающим препараты, которые удлиняют интервал Q–T, следует избегать применения ивабрадина. В случае необходимости назначения ивабрадина данным пациентам необходимо проводить тщательный кардиологический мониторинг.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.
Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения ивабрадином.
Одновременное употребление грейпфрутового сока и ивабрадина в 2 раза повышает концентрацию последнего в плазме крови и усиливает его эффект относительно снижения ЧСС.
Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Безопасность и эффективность ивабрадина у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данных нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Ивабрадин не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с различными механизмами. Однако применение ивабрадина может послужить причиной временного нарушения зрения (появление световых вспышек перед глазами или нечеткость зрения), которые обычно возникают вследствие внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо принимать во внимание при управлении транспортными средствами и работе с различными механизмами, особенно при управлении автомобилем в ночное время.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Фармакодинамические взаимодействия 
Не рекомендуется одновременное применение 
Препараты, удлиняющие интервал Q–T:

• кардиологические препараты (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
• некардиологические препараты (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в).

Следует избегать одновременного применения кардиологических и некардиологических препаратов, удлиняющих интервал Q–T, поскольку вследствие снижения ЧСС может возникнуть более выраженное удлинение интервала Q–T. При необходимости такой комбинации следует обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.
Фармакокинетические взаимодействия 
Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4) 
Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP 3A4 и является слабым ингибитором этого цитохрома. Было подтверждено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP 3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином, что оказывает клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, изучавшие взаимодействие лекарственных веществ, подтвердили, что ингибиторы CYP 3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP 3A4 снижают ее. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может повысить риск развития чрезмерной брадикардии.
Противопоказано одновременное применение 
Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP 3A4, как противогрибковые препараты, относящиеся к производным азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир). Такие сильные ингибиторы CYP 3A4, как кетоконазол (200 мг/сут) и джозамицин (1 г 2 раза в сутки), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз.
Не рекомендовано к применению в комбинации 
Ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия: специальные исследования при участии здоровых добровольцев и пациентов показали, что комбинация ивабрадина с препаратами, снижающими ЧСС (дилтиазем и верапамил), приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2–3 раза по показателю AUC) и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд./мин. Одновременное применение ивабрадина и этих лекарственных средств не рекомендуется.
Применять с осторожностью 
Другие ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия (например флуконазол). Одновременное применение с ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг, если ЧСС в состоянии покоя >60 уд./мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
Стимуляторы CYP 3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к снижению концентрации ивабрадина и его эффективности, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина 10 мг 2 раза в сутки и зверобоя концентрация ивабрадина снижалась вдвое. Следует избегать применения зверобоя во время лечения ивабрадином.
Прочие лекарственные средства. Специальные исследования, изучающие взаимодействие препаратов, показали отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонного насоса (омепразол, ланзопразол), силденафил, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Исследования также доказали, что ивабрадин не оказывает какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Клинические исследования подтвердили возможность применения ивабрадина с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными противодиабетическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и другими антитромботическими препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

может привести к тяжелой и длительной брадикардии. Тяжелые формы брадикардии требуют проведения симптоматической терапии в специализированных отделениях. В случае возникновения брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение в/в β-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях может быть рассмотрен вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.