Производитель	Астрафарм, ООО, г.Вишневое, Киево-Святошинский р-н, Украина
Международное название	Enalapril
Код АТС	C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему C09 Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему C09A Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) C09AA Ингибиторы апф монокомпонентные C09AA02 Эналаприл
Фармакотерапевтическая группа	Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему.Ингибиторы АПФ.
Регистрация	№ UA / 5232/01/02 от 08.02.2014 к 08.02.2019. Приказ № 109 (2) от 08.02.2014

Состав

действующее вещество: enalapril; 

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

для таблеток по 10 мг лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат;краситель «Азорубин» (кармоизин) (Е 122);

для таблеток по 20 мг лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код ATC C09A A02.

Показания

• Эссенциальная гипертензия любой стадии.
• Реноваскулярная гипертензия.
• Сердечная недостаточность любой стадии.

Пациентам с клинически выраженной сердечной недостаточностью препарат применяют с целью:

• улучшения выживания;
• замедление прогрессирования сердечной недостаточности;
• снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности .

У пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка препарат способствует:

• замедлению развития клинически выраженной сердечной недостаточности;
• уменьшению количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью :

• уменьшение частоты развития инфаркта миокарда;
• уменьшение частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприла или к любому вспомогательному веществу препарата или к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); пациенты с зафиксированным в анамнезе ангионевротический отек, связанным с применением ингибиторов АПФ, пациенты с наследственным или идиопатическим ангионевротический отек.

Способ применения и дозы

Поскольку прием пищи не влияет на всасывание таблеток эналаприл, препарат можно принимать до, во время и после еды.

Поскольку таблетки не делятся, в случае назначения препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза препарата для взрослых составляет 10-20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени гипертензии. При гипертензии легкой степени начальная доза составляет 10 мг в сутки. При других степенях гипертензии начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка следует подбирать индивидуально для каждого пациента, но оно не должно превышать 40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов этой группы терапию следует начинать с низкой начальной дозы, например, с 5 мг или меньше. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования. Затем дозу подбирают в соответствии с потребностями пациента. Можно ожидать, что для большинства пациентов препарат окажется эффективным при ежедневном приеме 1 таблетки 20 мг. Следует быть осторожным при лечении эналаприлом пациентов, незадолго до этого принимали диуретики.

Сопутствующее лечение гипертензии диуретиками

После первого приема эналаприла может возникнуть артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, получающих лечение диуретиками. В этом случае препарат рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости или натрия. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, начальную дозу препарата следует уменьшить (до 5 мг или меньше), чтобы определить первичный влияние препарата на артериальное давление. Далее дозу следует подбирать в соответствии с потребностями пациента.

Почечная недостаточность

Всего необходимо увеличить интервал между приемами эналаприла и / или уменьшенное дозирования препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (мл / мин)	Начальная доза (Мг / сут)
Незначительные нарушения функции	<80> 30 млхв	5-10 мг
Умеренные нарушения функции	£ 30> 10 млхв	2,5-5 мг
Выраженные нарушения. Обычно такие больные находятся на гемодиализе *	£ 10 млхв	2,5 мг в дни диализа **

* См. «Особенности применения - Пациенты на гемодиализе » .

** Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

 Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза эналаприла для взрослых пациентов с сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичный эффект препарата на артериальное давление. Эналаприл можно применять для лечения симптоматической сердечной недостаточности обычно с диуретиками и, в случае необходимости, препаратами наперстянки. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в результате лечения эналаприлом, дозу следует постепенно повышать до целевой дозы - 20 мг, которую следует назначать или однократно или разделять на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы можно осуществлять в течение 2-4 недель или в более короткие сроки. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.

Как до, так и после начала лечения эналаприлом больным с сердечной недостаточностью следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении эналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Эналаприл  можно применять детям от 6 лет. Дозировка зависит от массы тела ребенка.

Для пациентов с массой тела менее 50 кг начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла в сутки и для пациентов с массой тела больше или равна 50 кг начальная доза составляет 5 мг в сутки. Максимальная исследуемая доза для детей - 0,58 мг / кг (до 40 мг) 1 раз в сутки.

Побочные реакции

При применении эналаприла в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, носили временный характер и не требовали отмены терапии.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Редко при применении эналаприла наблюдали ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Очень редко сообщалось о ангионевротический отек кишечника при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда или инсульт могут быть вторичными при значительной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе риска; боль в груди, учащенное сердцебиение, нарушение ритма, стенокардия, феномен Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, мышечные судороги, тахикардия.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны пищеварительного тракта: кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, боли в области живота, рвота, диспепсия, запор, анорексия, стоматит, тошнота, диарея, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы , глоссит, афтозные язвы.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность; гепатит; гепатоцеллюлярный или холестатический гепатонекроз; холестаз, включая желтуху, эритродермия.

Метаболические нарушения: сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, больных диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин.

Со стороны центральной нервной системы: депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение, расстройства сна, головная боль, повышенная утомляемость, астения. Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, бронхоспазм / астма, одышка, ринорея, фарингит, хрипота, сухой кашель, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.Со стороны кожи: повышенная потливость, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, покраснение кожи лица, крапивница, облысение, сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, олигурия, протеинурия.

Со стороны крови: анемия (включачы апластической и гемолитической), панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Другие проявления: импотенция, нарушение вкусовых ощущений, шум в ушах, вертиго, воспаление языка, нечеткость зрения, гинекомастия, спазмы в мышцах, приливы.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из следующих проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Как побочные реакции могут возникать фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Дети

Профиль нежелательных явлений у детей не отличается от такового у взрослых.

Изменения лабораторных показателей

Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко связаны с применением эналаприла. Наблюдались случаи повышения содержания мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, повышение уровня ферментов печени и / или билирубина в сыворотке. Эти изменения обычно имели оборотный характер и нормализовались после прекращения приема эналаприла. Иногда встречались гиперкалиемия и гипонатриемия. Сообщалось о снижении уровня гемоглобина и гематокрита. Со времени применения препарата сообщалось об отдельных случаях нейтропении, тромбоцитопении, угнетение функции костного мозга и агранулоцитоза, когда нельзя было исключить связь с применением эналаприла.

Передозировка

Симптомы: шок со стороны сердечно-сосудистой системы; электролитный дисбаланс; почечная недостаточность; гипервентиляция легких; тахикардия; учащенное сердцебиение; брадикардияголовокружение; чувство страха; кашель; выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор.Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Лечение: рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. В случае необходимости следует сделать инфузию ангиотензина II. Если препарат был принят недавно, рекомендуется промывание желудка. Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не рекомендуется применение эналаприла в период беременности. При обнаружении беременности прием препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

В опубликованных данных ретроспективного эпидемиологического исследования младенцы, матери которых принимали ингибитор АПФ в течение I триместра беременности, имели высокий риск тяжелых врожденных пороков развития по сравнению с теми, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности. Количество случаев врожденных аномалий является небольшой и результаты этого исследования до настоящего времени ни были повторены.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении женщинами в период II и III триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в эти периоды сопровождались негативным влиянием на плод и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемия и / или гипоплазию черепа. Возможно развитие олигоамниона, вероятно, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При назначении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциальной угрозы для плода.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считают необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства.При обнаружении олигоамниона прием эналаприла нужно прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно необходимым для матери. Однако как врачи, так и пациенты должны знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

За новорожденными, матери которых принимали эналаприл, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови.

Эналаприл проникает в грудное молоко в следовых количествах. При назначении эналаприла женщинам в период кормления грудью следует соблюдать осторожность.

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 6 лет.

Ввиду отсутствия данных эналаприл не рекомендуется для лечения детей с уровнем клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин / 1,73 м 2 .

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Ее появление более вероятна у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшен объем крови, например, вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточности или без нее. Ее появление более вероятна у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача и пациентов следует тщательно наблюдать, даже если будет откорректирована доза эналаприла и / или диуретика. Подобные действия можно принять и для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента надо положить на спину и, в случае необходимости, увеличить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9% раствора натрия хлорида.Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы обычно пациенты хорошо переносят последующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при применении эналаприла может происходить дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является предсказуемым, и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматической необходимо провести снижение дозы и / или прекращения приема диуретиков препаратов и / или эналаприла.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и со всеми сосудорасширяющее препаратами, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка с атеросклерозом. У таких пациентов чрезмерное снижение артериального давления может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек. 

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <1,33 мл / с) требуют корректировки дозирования согласно клиренса креатинина, а затем в соответствии с реакцией в ответ на лечение.Регулярно следует контролировать уровень креатинина и калия в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующей болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно носит обратимый характер.Подобный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприлвместе с диуретиками может вызвать незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях необходимо уменьшить дозу и / или отменить диуретик и / или эналаприл. Такое состояние пациента может указывать на возможность стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может иметь место потеря функционирования почки с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; во время лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения эналаприла пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому им не рекомендуется принимать препарат.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до внезапного некротического гепатита и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома является непонятным. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют эналаприл, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует проинформировать о немедленном сообщение врачу о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может случиться в любой момент в течение лечения. В таких случаях следует прекратить лечение и вести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что исчезли всех симптомов.

Даже если отмечается только отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек гортани и языка.

При ангионевротическом отека языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3-0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в соотношении 1: 1000), и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей и обеспечить пациенту доступ к воздуху.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиной или пчелиного яда, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и сопутствующее принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Гипогликемия

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Кашель

Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Это должно рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургические операции / анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку с помощью увеличения объема крови.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровень калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.Гиперкалиемия может вызвать серьезной, иногда летальной аритмии. Если сопутствующий прием этих препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.

Беременность или кормление грудью

Прием ингибиторов АПФ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

Особые предупреждения по неактивных ингредиентов

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактозного дефицита Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять этот препарат.

Пациентам следует учитывать, что препарат содержит краситель «Азорубин» (кармоизин), который может вызывать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калийсберегающими диуретики, добавки с калием

При Клинические исследования уровень калия сыворотки крови оставался в пределах нормы. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в качестве монотерапии продолжительностью до 48 недель, среднее повышение калия в сыворотке крови составляло 0,2 мэкв / л.Если пациенты применяли комбинированную терапию эналаприлом и тиазидным диуретиком, то потеря калия, вызванная действием диуретика, обычно уменьшалась благодаря эффекту эналаприла.

Если эналаприл применяют в комбинации с диуретиком, который вызывает потерю калия, гипокалиемия, вызванная диуретиком, уменьшается.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий.

Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно при лечении пациентов с нарушением функции почек, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Если применение приведенных выше средств считается оправданным, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазид или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска чрезмерного артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличение потребления соли и жидкости или начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять вместе с любыми другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Литий

Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Постоянный прием НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ингибиторы АПФ и НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), осуществляют дополнительный эффект на увеличение уровня калия в сыворотке, что может привести к нарушению функции почек и / или сердечной недостаточности. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые принимают диуретики). Пациентов следует обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.

Золото

Редко сообщалось о реакции, подобные реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия однократно) и сопутствующее ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятно может случаться в течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью. У больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Этанол

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и β-блокаторами.

Циклоспорин

Следует осторожно принимать циклоспорин совместно с эналаприлом, и следует проверять функцию почек.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Эналаприл - соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, после чего гидролизуется до эналаприлата, который является высокоспецифичным, длительного действия ингибитором АПФ, который не относится к сульфгидрильных соединений.

Механизм действия

АПФ - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (угнетением отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

Эналаприл увеличивает содержание оксида азота, простагландина Е. Препарат обладает натрийуретический и урикозурический эффекты, вызывает незначительную задержку ионов калия.Препарат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, снижает уровень циркулирующих катехоламинов и влияет на их содержание в мозговой ткани.

Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может выявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения ЧСС.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла НЕ ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после приема внутрь разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после приема препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялся в течение 24 часов.

Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции левого желудочка.

У больных сахарным диабетом или без него с поражением почек и протеинурией после применения эналаприла наблюдали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

У больных эссенциальной гипертензией, снижение артериального давления обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После применения Эналаприла-Астрафарм обычно увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется.

Эналаприл уменьшил частоту желудочковых аритмий у пациентов с сердечной недостаточностью.

В результате проведенных исследований доказано кардиопротективное действие эналаприла.

Клиническая фармакология у детей

Результаты проведенных клинических исследований применения препарата детям в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией показали, что фармакокинетика эналаприла при пероральном применении была подобна таковой у взрослых. Пациентам с массой тела менее 50 кг эналаприл назначали в дозе 0,625; 2,5 или 20 мг в сутки, а пациентам с массой тела 50 кг или более - 1,25; 5 или 40 мг в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки снижал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозировки. Зависимость гипотензивного эффекта эналаприла от дозы прослеживалась во всех подгруппах (возраст, стадия развития Таннера, пол, раса).

Фармакокинетика. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь.Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет около 60%. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ.

Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема дозы эналаприла внутрь.

Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла аналогична для разных рекомендованных терапевтических доз.

Виведенння эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Главными метаболитами, которые определяют в моче, является эналаприлат, что составляет примерно 40% дозы и неизмененный эналаприл. Данных о других метаболиты эналаприла нет.

Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу,, вероятно, обусловлено высвобождением эналаприлата, который связан с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день от начала приема эналаприла. Период полувыведения эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.

Основные физико-химические свойства

таблетки по 10 мг: таблетки розового цвета с вкраплениями более интенсивной окраски, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской;

таблетки по 20 мг: таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке.

Производитель

ООО «Астрафарм».